遼寧省醫療機構應用傳統工藝 配制中藥制劑備案

更新時(shí)間：2024-03-04 10:15 點(diǎn)擊次數：

遼寧省醫療機構應用傳統工藝
配制中藥制劑備案管理實(shí)施細則

一、為加強我省傳統中藥制劑監督管理，規范傳統中藥制劑備案管理工作，保證我省傳統中藥制劑安全、有效和質(zhì)量穩定，按照《公告》要求，制定本細則。
二、本細則所指的傳統中藥制劑備案，是指符合《公告》要求的相關(guān)醫療機構按要求提交傳統中藥制劑配制備案資料、變更研究資料以及年度報告等過(guò)程。
三、本細則所規定的傳統中藥制劑包括：
（一）由中藥飲片經(jīng)粉碎或僅經(jīng)水或油提取制成的丸劑（包括蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸等）、散劑、丹劑、錠劑、茶劑、煎膏劑（膏滋）、膏藥、膠劑、浸膏劑、流浸膏劑、糊劑、湯劑、合劑、口服液劑、糖漿劑、搽劑、洗劑等傳統劑型；
（二）由中藥飲片經(jīng)水提取制成的顆粒劑以及由中藥飲片經(jīng)粉碎后制成的膠囊劑；
（三）由中藥飲片用傳統方法提取制成的酒劑、酊劑。
屬于下列情形之一的，不得備案：
（一）《辦法》中規定的不得作為醫療機構制劑申報的情形；
（二）與市場(chǎng)上已有供應品種相同處方的不同劑型品種；
（三）中藥配方顆粒；
（四）其他不符合國家有關(guān)規定的制劑。
四、醫療機構應按照省局官網(wǎng)（網(wǎng)址：http://www. lnfda.gov.cn）“遼寧省局監管業(yè)務(wù)管理系統”項下“傳統中藥制劑備案（醫療機構端）”要求注冊并管理備案賬戶(hù)，醫療機構名稱(chēng)發(fā)生變更后應及時(shí)更新賬戶(hù)信息。
醫療機構應填寫(xiě)《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表》（見(jiàn)附表），并填報完整備案資料。并將《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表》原件報送省局藥品化妝品注冊處。
五、省局在收到備案資料后30日內在備案平臺公開(kāi)符合要求的備案號及其他信息。備案平臺按備案順序自動(dòng)生成醫療機構中藥制劑備案號。
醫療機構中藥制劑備案號格式為：遼藥制備字Z+4位年號+4位順序號+3位變更順序號（首次備案3位變更順序號為000）。
六、傳統中藥制劑備案應當提交以下資料：
（一）《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表》原件。
（二）制劑名稱(chēng)及命名依據。
（三）立題目的和依據；同品種及該品種其他劑型的市場(chǎng)供應情況。
（四）證明性文件，包括：
1.《醫療機構執業(yè)許可證》掃描件、《醫療機構制劑許可證》掃描件。
2.醫療機構制劑或者使用的處方、工藝等的專(zhuān)利情況及其權屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對他人的專(zhuān)利不構成侵權的保證書(shū)。
3.直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書(shū)復印件或核準編號。
4.未取得《醫療機構制劑許可證》或《醫療機構制劑許可證》無(wú)相應制劑劑型的醫療機構還應當提供以下資料：
（1）委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同掃描件；
（2）制劑受托配制單位的《醫療機構制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》掃描件。
5.經(jīng)省食品藥品監督管理局批準并取得批準文號改為備案的品種，應同時(shí)提交有效的制劑批準證明文件及其附件的掃描件：包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準文件，如：制劑注冊批件、補充申請批件、制劑標準修訂批件等。附件包括上述批件的附件，如：制劑標準、說(shuō)明書(shū)、包裝標簽樣稿及其他附件。
（五）說(shuō)明書(shū)及標簽設計樣稿。
　  （六）處方組成、來(lái)源、理論依據及使用背景情況。
（七）詳細的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線(xiàn)、所有工藝參數、設備、工藝研究資料及文獻資料。
（八）質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料。
（九）內控制劑標準及起草說(shuō)明。
（十）制劑的穩定性試驗資料。
（十一）連續3批樣品的自檢報告書(shū)。
（十二）原、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標準，包括藥材的基原及鑒定依據、前處理、炮制工藝、有無(wú)毒性等。
（十三）直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據及質(zhì)量標準。
（十四）主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。
（十五）單次給藥毒性試驗資料及文獻資料。
（十六）重復給藥毒性試驗資料及文獻資料。
七、備案資料說(shuō)明：
（一）提交的備案資料應符合《辦法》有關(guān)要求并參照執行《遼寧省醫療機構制劑注冊技術(shù)指南（中藥部分）》(網(wǎng)址: http://www.lnfda.gov.cn/CL0888/42674.html)及有關(guān)技術(shù)指導原則。
1.命名時(shí)應明確劑型，不應與已有的藥品名稱(chēng)重復，復方制劑不宜采用主要藥材名加劑型，不宜采用人名、代號對制劑進(jìn)行命名。名稱(chēng)不能夸大療效，含有誤導作用及不實(shí)之詞的也不宜采用。
已取得批準文號改為備案的品種僅需提交情況說(shuō)明。
2.應提供有效的《醫療機構執業(yè)許可證》、《醫療機構制劑許可證》，制劑許可證應包括相應制劑劑型范圍。
3.應當按照原國家食品藥品監督管理局《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)指導原則》的有關(guān)規定印制并附設計樣稿。在說(shuō)明書(shū)標題下方應注明“請仔細閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫師指導下使用”的忠告語(yǔ)。含興奮劑類(lèi)藥材的制劑應在警示語(yǔ)位置標注“運動(dòng)員慎用”。
標簽除應標注配制批號、配制日期外，其內容應與說(shuō)明書(shū)一致，不應超出說(shuō)明書(shū)的范圍；各項中文字內容較多、不能完全注明的應加注“詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)”字樣；不可夸大療效或突出印制部分功能主治。
說(shuō)明書(shū)和標簽均需標注“本制劑僅限本醫療機構使用”字樣（調劑使用除外）。
已取得批準文號改為備案的品種應提供經(jīng)批準的說(shuō)明書(shū)和標簽。
4.處方組成應合理，不得與已上市品種一致，必須列出處方中的全部藥味，各藥味應有法定標準，并按方中君、臣、佐、使或功能主次的順序排列，采用中醫理論對主治病癥的病因、病機、治法進(jìn)行論述，對處方的基本配伍原則（如君、臣、佐、使等）及組成藥物或成分加以分析，以說(shuō)明組方的合理性。對于宣稱(chēng)治療傳統中醫尚無(wú)明確治療依據的疾?。ū热鐞盒阅[瘤、艾滋病、糖尿病、股骨頭壞死等）及急重癥的品種，應提供依據。
藥味用量應采用法定計量單位，一般以制成1000制劑單位計算。
已取得批準文號改為備案的品種應提供經(jīng)批準的處方。
5.應對工藝全過(guò)程進(jìn)行詳細研究，并對工藝及工藝參數設定的合理性進(jìn)行闡述。應以中醫藥理論為指導，對方劑中藥物成分進(jìn)行分析，應用現代科學(xué)技術(shù)和方法進(jìn)行劑型選擇、工藝路線(xiàn)設計、工藝技術(shù)條件篩選等系列研究。制備工藝研究資料一般應包括：制劑處方、制法、工藝流程圖、工藝研究、中試或生產(chǎn)研究資料及參考文獻等內容。
起始物料應為中藥飲片，不得使用外購中藥提取物。投料前中藥飲片必須符合相應質(zhì)量標準方能使用。
工藝路線(xiàn)的設計一般應考慮處方的特點(diǎn)和中藥飲片的性質(zhì)、制劑的類(lèi)型和臨床用藥要求、生產(chǎn)的可行性和生產(chǎn)成本，以及環(huán)境保護的要求等。
由于工藝的多元性、復雜性以及研究中的試驗誤差，工藝優(yōu)化的結果應通過(guò)重復和放大試驗加以驗證。應進(jìn)行三批以上中試或生產(chǎn)規模樣品的生產(chǎn)，應考察各關(guān)鍵工序的工藝參數及相關(guān)的檢測數據，評價(jià)工藝的穩定性、可行性，并注意建立中間體的內控質(zhì)量標準。
已取得批準文號改為備案的品種應提供經(jīng)批準的生產(chǎn)工藝。
6.質(zhì)量研究中，應提供處方中所有中藥飲片的質(zhì)量標準、來(lái)源的證明性文件，并提供按各自質(zhì)量標準進(jìn)行檢驗的檢驗報告。
中藥制劑必須在處方固定、制備工藝穩定的前提下方可進(jìn)行質(zhì)量研究。擬定的質(zhì)量標準應能確實(shí)反映和控制最終產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量研究的內容至少包括性狀、鑒別、檢查等項目，其他應符合《中國藥典》相關(guān)要求。
已取得批準文號改為備案的品種應提供經(jīng)批準的質(zhì)量標準。
7.穩定性研究應按照國家有關(guān)技術(shù)指導原則開(kāi)展，長(cháng)期穩定性試驗數據是確定有效期的重要依據。
已取得批準文號改為備案的品種僅需提交情況說(shuō)明。
8.應提供連續3批中試或生產(chǎn)規模樣品按內控質(zhì)量標準進(jìn)行檢驗的檢驗報告書(shū)，報告書(shū)中應含有實(shí)測數據及結果。未取得《醫療機構制劑許可證》或《醫療機構制劑許可證》無(wú)相應制劑劑型的醫療機構，應當提供受委托配制單位出具的連續3批制劑樣品的自檢報告。
已取得批準文號改為備案的品種僅需提交情況說(shuō)明。
9.應提供直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據、合法來(lái)源，并提供相應的注冊證明文件（或登記號）和質(zhì)量標準。
已取得批準文號改為備案的品種僅需提交情況說(shuō)明。
10.中藥的藥效研究，以中醫藥理論為指導，運用現代科學(xué)方法，制訂具有中醫藥特點(diǎn)的試驗方案，根據新制劑的功能主治，選用或建立相應的動(dòng)物模型和試驗方法，其目的是對中藥的有效性評價(jià)提供科學(xué)依據。
已取得批準文號改為備案的品種僅需提交情況說(shuō)明。
11. 單次給藥毒性、重復給藥毒性研究應分別參照《藥物單次給藥毒性研究技術(shù)指導原則》、《藥物重復給藥毒性研究技術(shù)指導原則》執行，并符合藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范有關(guān)要求。
已取得批準文號改為備案的品種僅需提交情況說(shuō)明。
（二）制劑處方在本醫療機構具有5年以上（含5年）使用歷史的，可免報資料項目（十四）至（十六）。但需要報送相關(guān)證明材料，包括但不限于在本醫療機構連續使用5年以上的文字證明資料（如醫師處方，科研課題記錄，臨床調劑記錄等），并提供100例以上相對完整的臨床病歷。（原則上每年至少20例）。病例中處方組成應與備案材料相一致。
（三）有下列情形之一的，需報送資料項目（十五）、（十六）：
1.處方中含法定標準中標識有“劇毒”“大毒”及現代毒理學(xué)證明有明確毒性的藥味；
2.處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌。
八、已備案的傳統中藥制劑備案信息一般不得隨意變更。
（一）已備案的傳統中藥制劑處方不得變更，涉及中藥材標準、中藥飲片標準或者炮制規范、炮制及生產(chǎn)工藝（含輔料）、包裝材料、內控制劑標準、配制地址和委托配制單位等影響制劑質(zhì)量的信息發(fā)生變更的，備案醫療機構應當參照《遼寧省食品藥品監督管理局辦公室關(guān)于對遼寧省醫療機構制劑注冊技術(shù)指南（中藥部分）等三個(gè)文件由試行轉為正式施行的通知》中的《醫療機構制劑補充申請注冊事項及申報資料要求》開(kāi)展相關(guān)研究，提交變更情況的說(shuō)明及相關(guān)證明文件、研究資料，按上述程序和要求向省局進(jìn)行備案變更。
（二）當其他備案信息發(fā)生變更時(shí)，備案醫療機構可通過(guò)備案信息平臺自行更新相應的備案信息。
變更備案完成后，醫療機構中藥制劑將獲得新的備案號。
九、醫療機構應按時(shí)向省局提交年度報告。年度報告應包括上一年度醫療機構所配制的傳統中藥制劑的配制使用情況、變更情形、質(zhì)量狀況以及不良反應監測等年度匯總結果及相關(guān)說(shuō)明。上一年度未配制的傳統中藥制劑也應按要求上報。長(cháng)期不配制的制劑，醫療機構應主動(dòng)注銷(xiāo)相關(guān)備案信息。
 
 
 
 
附表

醫療機構應用傳統工藝配制
中藥制劑備案表

 
編號：

聲明

我們保證： ①本次備案遵守《中華人民共和國中醫藥法》《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》和《醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）》等法律、法規和規章的規定； ②備案內容及所有備案資料均真實(shí)、來(lái)源合法、未侵犯他人的權益； ③一并提交的電子文件與打印文件內容完全一致。 如有不實(shí)之處，我們承擔由此導致的一切法律后果。

備案事項

備案類(lèi)型

□首次           □變更        □年度報告

備案事由

制劑基本信息

制劑名稱(chēng)

通用名稱(chēng)

劑型

規格

有效期

漢語(yǔ)拼音

處方 （含輔料）

處方在本醫療機構是否具有5年以上（含5年）使用歷史

□是

□否

處方中藥味是否存在以下情形

含法定標準中標識有“劇毒”“大毒”及現代毒理學(xué)證明有明確毒性的藥味

□是

□否

備注

含有十八反、十九畏配伍禁忌

□是

□否

配制工藝 （含輔料）

功能主治

用法用量

輔料信息

名稱(chēng)

生產(chǎn)企業(yè)

執行標準

包裝材料信息

名稱(chēng)

生產(chǎn)企業(yè)

執行標準

備案機構信息

名稱(chēng)

《醫療機構執業(yè)許可證》

登記號

有效期限

年 月 日 至  年 月 日

《醫療機構制劑許可證》

□有

有無(wú)此 配制范圍

□有

編號

有效 期限

年 月 日至 年 月日

□無(wú)

□無(wú)

制劑配制信息

是否委托配制

□否

制劑配制地址

□是

制劑配制單位名稱(chēng)

《醫療機構制劑許可證》

□是

編號

有效期限

年 月 日至  年 月 日

《藥品生產(chǎn)許可證》

□是

制劑配制地址

聯(lián)系人

電話(huà)

制劑配制單位法人代表

（簽字）

?。ü拢?br /> 　              年  月  日

備案變更信息（變更備案時(shí)填寫(xiě)）

序號

歷次備案號

變更時(shí)間

變更內容

變更原因概述

年度報告信息（年度報告時(shí)填寫(xiě)）

報告年度

年  月  日   至  年  月  日

配制的總批次數：

內控制劑標準全檢不合格的批次數：

使用數量：

變更情形匯總

變更內容

變更時(shí)間

對應的備案號

不良反應監測情況

不良事件/反應報告

□有

報告例數：

□無(wú)

風(fēng)險控制主要措施

□有

主要措施：

□無(wú)

備案資料

有

無(wú)

無(wú)需

備注

□《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案表》原件

□制劑名稱(chēng)及命名依據

□立題依據和目的、同品種及其他劑型中藥制劑的市場(chǎng)供應情況

□證明性文件

□標簽及說(shuō)明書(shū)設計樣稿

□處方組成、來(lái)源、理論依據以及使用背景情況

□詳細的配制工藝及工藝研究資料

□質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料

□制劑的內控標準及起草說(shuō)明

□制劑的穩定性試驗資料

□連續3批樣品的自檢報告書(shū)

□原、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標準，包括藥材的基原及鑒定依據、前處理、炮制工藝、有無(wú)毒性等

□直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據及質(zhì)量標準

□主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料

□單次給藥毒性試驗資料及文獻資料

□重復給藥毒性試驗資料及文獻資料

□變更研究資料

□變更情形年度匯總

□質(zhì)量情況年度分析

□使用、療效情況年度分析

□不良反應監測年度匯總

□其他資料： 　具體資料名稱(chēng)：

備案負責人

職位

電話(huà)

聯(lián)系人

職位

電話(huà)

傳真

法定代表人

（簽名）

（加蓋公章處）　 　                         年  月  日

關(guān)鍵詞：院內制劑備案，醫療機構制劑備案，中藥制劑備案